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      從微生物角度看:如何解讀藥敏報告及選擇抗菌藥物?


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      藥敏試驗報告對于臨床指導抗生素用藥具有重要價值:幫助臨床選擇治療的抗菌藥物,鑒定細菌,能夠有效的預防和控制各種感染。但臨床醫(yī)生對藥敏報告卻是一大堆抱怨,最大的抱怨是:報了一堆醫(yī)院沒有使用的藥物,而醫(yī)院使用的藥在藥敏試驗中沒有做?選擇藥敏報告敏感的藥物,為什么臨床治療無效?

      要回答以上問題必須會解讀藥敏報告,并能正確選擇抗菌藥物。首先必須了解以下概念:

      1、藥敏試驗(AST):體外測定藥物抑菌或殺菌能力的試驗,以便準確有效的利用藥物進行治療該病原菌,采用的檢測方法有KB(紙片法)法、MIC法、E-test法。

      最低抑菌濃度(MIC):最低抑菌濃度是測量抗菌藥物的抗菌活性大小的一個指標,指在體外培養(yǎng)細菌18至24小時后能抑制培養(yǎng)基內病原菌生長的最低藥物濃度。

      最小殺菌濃度(MBC):指殺死99.9%(降低級3個數(shù)量)的供試微生物所需的最低藥物濃度。

      2、CLSI:美國國家標準化委員會/美國臨床實驗室標準化協(xié)會。

      3、多重耐藥(MDRO):是指有多重耐藥性的病原菌。Multiresistance可以翻譯成多藥耐藥性、多重耐藥性、其定義為一種微生物對三類(比如氨基糖苷類、紅霉素、β-內酰胺類)或三類以上抗生素同時耐藥,而不是同一類三種。

      4、泛耐藥(XDR):廣泛耐藥細菌指細菌對常用抗菌藥物幾乎全部耐藥,革蘭氏陰性桿菌僅對黏菌素和替加環(huán)素敏感,革蘭氏陽性球菌僅對糖肽類和利奈唑胺敏感。

      5、全耐藥(PDR):泛耐藥細菌指對所有分類的常用抗菌藥物全部耐藥。

      6、敏感S:用常規(guī)用量治療有效,常規(guī)用藥時到達的平均血藥濃度超過細菌的MIC 5倍以上。

      7、耐藥R:用常規(guī)用量治療不能抑制細菌的生長。MIC高于藥物在血、體液中可能到達的濃度。

      8、中介 I:被檢菌MIC接近血、體液中藥物濃度,治療效果不肯定。

      9、劑量依耐性敏感SDD:依賴于患者所用劑量的菌株敏感性,患者應使用最大的允許劑量。(如更高劑量或更頻繁給藥,如頭孢吡肟即是劑量依賴型敏感)。

      現(xiàn)在我們來回答醫(yī)生提出的問題:

      一、報了一堆醫(yī)院沒有使用的藥物,而醫(yī)院使用的藥在藥敏試驗中沒有做?

      1、藥敏試驗是參照美國CLSI每年發(fā)布的標準執(zhí)行,同時作為衛(wèi)生部部頒標準執(zhí)行,我院每年會根據(jù)CLSI最新標準來執(zhí)行,執(zhí)行最新折點。

      2、細菌全自動分析儀的藥敏組合是固定的。

      3、提供藥物種類的選擇,某些細菌對某類抗生素天然耐藥,則不需要做藥敏試驗。

      4、試驗的藥物代表一類藥,而不是一種藥。檢測標志性藥物,提示對其他抗菌藥物的敏感性。

      5、檢測耐藥機制,根據(jù)耐藥機制推測對其他抗菌藥物的敏感性。

      6、對葡萄糖球菌一代比三代頭孢效果好。

      7、不需要所有藥物都做藥敏試驗(需要藥物在體外穩(wěn)定,需要有操作標準和解釋標準)。

      二、藥敏試驗沒有做的藥物?

      1、可能是天然耐藥。

      2、CLSI沒有試驗判斷標準。

      3、可能是藥物的敏感性被其他藥物所預報。

      4、可能是不推薦使用的藥物。

      三、選擇藥敏報告敏感的藥物,為什么臨床治療無效?

      體外藥敏試驗只能預測體內治療效果,并不等同; 一般來說,耐藥=治療無效; 敏感≠治療有效。醫(yī)生在拿到藥敏檢驗報告單時,應首先確定該病原菌是致病菌還是定植菌,病人是否有臨床診治。造成臨床治療無效,可能有下面幾方面原因:

      1、可能沒有培養(yǎng)出真正的致病菌 —多部位采集、多次送檢。

      2、細菌本身因素,同一菌株可能在治療過程中很快出現(xiàn)耐藥,導致連續(xù)藥敏結果不吻合(如誘導耐藥,生物被膜)。

      3、體外藥敏條件單一、恒定,而體內環(huán)境比較復雜。

      4、感染部位與藥代學、藥動學因素。

      5、藥物劑型及生物利用度(純品、商品)。

      四、藥敏報告感染菌為銅綠假單胞細菌,對頭孢他啶敏感因醫(yī)院無此藥,詢問其他醫(yī)生后改用其他第三代藥物頭孢噻肟鈉,臨床無效果為什么?

      頭孢三代藥物中只有頭孢他啶和頭孢哌酮能抗銅綠假單胞細菌,其他頭孢三代不能治療銅綠假單胞細菌,在這里頭孢他啶只能代表一種藥不能代表一類藥。

      五、我們老年科有一患者,痰培養(yǎng)3次結果都不一樣,這是為什么?

      細菌學監(jiān)測中痰培養(yǎng)臨床價值較低,很可能污染了口腔菌群而造成結果迥異。臨床上低診斷價值的培養(yǎng)標本包括咽拭子、糞便、肛拭子;臨床意義中等有:中段尿、膿、傷口分泌物、陰道分泌物;臨床意義高的有:血液、腦脊液、關節(jié)腔積液、胸腹水、其他無菌體液或分泌液。痰培養(yǎng)臨床意義低,應多次培養(yǎng)并要深部取痰如:肺泡灌洗和纖支鏡取痰。

      六、臨床常見的重大耐藥菌的主要耐藥機制是?

      1、產(chǎn)生水解酶:如β-內酰胺酶、鈍化酶。

      2、結合靶位改變:如青霉素結合蛋白2a。

      3、通道蛋白改變:滲透性改變。

      4、泵出機制。

      5、其它:產(chǎn)生生物被膜,休眠狀態(tài)等。

      七、如果臨床治療結果與藥敏報告相矛盾,下一步怎么決定治療方案?

      比如某無任何基礎疾患的年輕女性肺炎患者,經(jīng)用阿莫西林克拉維酸鉀治療3d后,體溫下降、一般狀態(tài)明顯改善,但痰培養(yǎng)報告有耐甲氧西林金黃色葡萄球生長,此時應繼續(xù)阿莫西林克拉維酸鉀治療,而不應改成針對耐甲氧西林金黃色葡萄球的藥物。該患者可能是大腸桿菌或克雷伯菌感染,而出現(xiàn)耐甲氧西林金黃色葡萄球可能是在收集、運送標本時污染的結果。

      總結:正確看待藥敏報告

      藥敏報告可以幫助我們臨床選擇合適治療的抗菌藥物,特別是復雜的感染治療時,能幫助臨床進行個體化給藥,制定目標性治療, 減少治療錯誤,控制感染同時鑒定細菌,對耐藥菌進行監(jiān)測。臨床醫(yī)生應重視并積極配合微生物學檢查并要結合臨床來判斷藥敏報告的結果。

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